【興新聞】興大與美合作 發現DNA甲基化新成員

         在教育部「發展國際一流大學及頂尖研究中心計畫」的研究經費支持下，王國祥教授的博士生許一丰於2007年7月前往美國加州河濱分校教授朱健康實驗室進行一年半的合作研究。研究團隊透過大量植物突變株的篩選下，找到三個尚未被發現、且影響DNA甲基化過程中的重要成員「KTF1」、「NRPD4」及「RDM4」。

         在基因前面有一個「啟動子」（promoter），調控基因表現，甲基化就好比一個開關，當「啟動子」被甲基化，表現就會被「關閉」。在DNA甲基化的路徑上，新發現的「NRPD4」在細胞核內，會與先前學者發現的「NRPD1」、「NRPE1」蛋白質分子交互作用，影響甲基化的發生。「KTF1」則會與另一蛋白質分子「AGO4」，進一步形成複合體，啟動「甲基化酶」的催化，導致DNA甲基化。

         研究團隊還發現，「RDM4」基因若受到破壞，影響到植物內甲基化的發生，證實植物的生長發育受到「甲基化」的控制。

        「當DNA該甲基化的不甲基化、不該甲基化被甲基化，基因表現就會出問題。」許一丰指出。許多重要的生物體之基因體序列已被陸續解開，未來隨著DNA甲基化機制的全貌被闡明，能夠進一步應用在調控基因表現上，選擇開啟或是關閉。「許一丰在一年半期間內，能有三篇頂尖文章而且都是共同第一作者，表現非常傑出」王國祥教授說。

         全球一直嘗試著找出參與DNA甲基化路徑的成員。此次獲教育部頂尖計畫補助的興大研究人員，得以與美國實驗室合作研究，因此率先全球找出這三個尚未被發現的新成員，並且代表台灣在具有指標性影響力的國際期刊上發光。

        「KTF1」蛋白的新發現於今年5月發表於國際一流的「Cell」期刊，「NRPD4」、「RDM4」蛋白的新功能則分別於今年1月、12月發表於「Genes & Development」頂尖期刊。