【媒體報導】解密細菌致病機制 中興大學研究登期刊

稿源：2016-10-06/聯合報/喻文玟/台中

中興大學教授周三和與美國共組跨國團隊，成功解密細菌致病機制，有助新藥開發。

中興大學生物化學研究所教授周三和與美國共組跨國團隊，成功解析出霍亂弧菌中極重要與「環雙鳥糞核苷酸（c-di-GMP）」受體結合蛋白的三度空間結構，解密細菌致病機制，研究成果發表在著名的跨領域期刊「自然通訊」。

周三和指出，過去10年抗生素幾乎沒有突破性的新藥，新抗生素難產；若活在沒抗生素可用的世界，到2050年全世界恐有1000萬人因疾病死亡，近年各國科學家希冀以阻斷細菌的聯繫系統，達到抑制致病作用。

周三和說，「環雙鳥糞核苷酸」是近20年來細菌學研究最大突破，它是細菌訊息傳遞分子，能控制許多重要的細菌功能，例如生物膜形成、細菌致病性等。

興大研究團隊花了2年多時間，利用X-射線蛋白晶體繞射技術，解密出阻斷霍亂弧菌最主要的「甘露醣敏感血凝素蛋白」和環雙鳥糞核苷酸結合，就能達到抑制病毒作用。這項研究最困難的地方在於技術應用、結構解析，10次會有9次失敗。

不過，藥物研發可能還需10年時間，這項技術可以提供其他研究細菌參考。

(剪報掃描檔)

稿源：2016-10-05/蘋果日報/朱俊彥/台中

周三和說明研究成果。

中興大學生化所教授周三和與美國共組的跨國團隊，解析出霍亂弧菌中其極重要受體蛋白「甘露醣敏感血凝素E(Mshe)」，與「環雙鳥糞核苷酸（c-di-GMP）」緊密結合的三度空間結構，發現當外加的突變種Mshe與c-di-GMP結合胺基酸被破壞掉後，霍亂弧菌的生物保護膜形成，會消失或大量減少，成功解密霍亂弧菌致病機制，有助於新型無抗藥性抗生素研發。興大校長薛富盛上午主持在成果發表會時妙喻，「這項研究可說是找到幫病菌結紮的方法」。

此研究成果日前發表在著名的跨領域期刊自然通訊 (Nature Communications)。由於此發現對細菌致病性的可能重要突破，該論文亦於最近獲權威的自然微生物回顧 (Nature Review in Microbiology)特別介紹，同時亦獲世界著名的F1000Prime機構推薦為最高三星級論文，將在全球細菌學研究領域造成重要的迴響。

周三和表示，人類無法利用任何抗生素，殺死任何一致病菌，只是篩減可抵抗生病的細菌，過去十年抗生素幾乎沒有突破性的新藥，科學家紛另闢蹊徑，尋找對付細菌感染的新策略。

他指出，環雙鳥糞核苷酸為近20年來細菌學研究上最大的突破，它是一種細菌訊息傳遞分子，並控制許多重要的細菌功能，如生物膜的形成及細菌的致病性等，科學家希望找出阻斷細菌的聯繫系統的方法，達到抑制致病菌的作用。歷年來研究細菌信息傳遞的學者，至今已約有10人獲得諾貝爾獎，顯見其重要性。

該研究團隊利用X-射線蛋白晶體繞射技術，成功的解析出霍亂弧菌極重要的受體「甘露醣敏感血凝素E」與「環雙鳥糞核苷酸（c-di-GMP）」的三度空間結構，並瞭解此一複合体如何促使霍亂弧菌在腸璧上形成菌落，進而分泌大量致病因子，但當外加的突變種Mshe與c-di-GMP結合胺基酸被破壞掉後，霍亂弧菌的生物保護膜形成，會消失或大量減少。

他表示，若能研發出「環雙鳥糞核苷酸」類似物，可阻止其與下游接受子蛋白的作用，將可有效抑制霍亂弧菌的滋生致病，更有助於新型無抗藥性抗生素的研發。